Increased Cytotoxic Effect of Doxorubicin by Naringenin on T47D Cancer Cells through Apoptosis Induction
| Main Authors: | JUNEDI, SENDY, SUSIDARTI, RATNA ASMAH, MEIYANTO, EDY |
|---|---|
| Format: | Article info application/pdf eJournal |
| Bahasa: | ind |
| Terbitan: |
Fakultas Farmasi Universitas Indonesia
, 2010
|
| Online Access: |
http://jifi.farmasi.univpancasila.ac.id/index.php/jifi/article/view/335 http://jifi.farmasi.univpancasila.ac.id/index.php/jifi/article/view/335/237 |
Daftar Isi:
- Doxorubicin is one of the standard regiment for breast cancer chemotherapy, but resistance to this agent is often occured and long period usage will induce cardiotoxicity, Therefore, combination therapy (co-chemotherapy) is needed to improve the efficacy of doxorubicin and to reduce its systemic toxicity. Naringenin is one of the most abundant ilavonoids in citrus fruits which showed cytotoxicity in various human cancer cell lines and has mechanisms through pathways except p53. This research is aimed to examine the effect of naringenin in combination with doxorubicin against T47D breast cancer cell which is resistant to doxorubicin due to p53 mutation. The IC50 dan CI (combination index) values were detennined by the MTT assay, The apoptotic stimulation effect of narigenin and doxorubicin was performed by DNA staining using cthidum bromide-acridine orange. Naringenin and doxorubicin exhibited cytotoxic effect with IC50 of 509 μM and 15 nM, respectively. The CI value in all ratios of naringenin-doxorubicin showed synergistic effect (CI 0.20-0.89). Combination ofnaringenin-doxorubicin with concentration smaller than 12,5 μM-0.6 nM in 1:1 ratio exhibited an additive combination effect, The combined treatment increased the apoptotic effect of doxorubicin.These results show that naringenin is potential to be developed as co-chemotherapeutic agent with doxonibicin, although the molecular mechanism is still needed to be explored.
- Doxorubicin masih digunakan sebagai regimen standar kemoterapi kanker payudara, tetapi resistensi terhadap agen ini sering ditemukan, dan pengunaannya dalam jangka waktu larna dapat menimbulkan kardiotoksisitas. Karena itu, agen kombinasi (ko-kemoterapi) perlu dikembangkan untuk meningkatkan efektivitas doxorubicin dan mengurangi toksisitas sistemiknya. Naringenin, salah satu flavonoid yang melimpah di kulit buah jenlk, memiliki cfck sitotoksik pada berbagai sel kanker dan mekanismenya melalui jalur selain p53. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek naringenin yang dikombinasikan dengan doxorubicin pada sel T47D, model sel kanker payudara yang resisten terhadap doxorubicin karena rnemiliki p53 termutasi. Nilai IC50 dan CI (combination index, indeks kombinasi) ditetapkan dcngan uji MTT. Efek pemacuan apoptosis naringenin dan doxorubicin diamati dengan pengecatan DNA menggunakan etidium bromida-akridin oranye. Naringenin dan doxorubicin memberikan efek sitotoksik dengan nilai IC50 masing-masing 509 μM dan 15 nM. Nilai Cl pada berbagai rasio naringenin-doxorubicin menunjukkan efek sinergis (CI = 0,20-0,89). Pada konsentrasi kombinasi naringenin-doxorubicin yang lebih kccil dari 12,5 μM-0,6 nM dengan rasio 1:1 akan diperoleh efek kombinasi aditif, Perlakuan kombinasi meningkatkan efek apoptosis dari doxorubicin. Penelitian ini menyimpulkan bahwa naringenin berpotensi untuk dikembangkan sebagai agen ko-kemoterapi bersama doxorubicin, namun tetap dibutuhkan penelusuran rnekanisme moleloiler lebih lanjut.