Preclinical Study of 177Lu-DOTA-Trastuzumab: A Potential Radiopharmaceutical for Therapy of Breast Cancer Positive HER-2
| Main Authors: | RAMLI, MARTALENA, HIDAYAT, BASUKI, AGUSWARINI, SRI, KARYADI, KARYADI, ARDIYATNO, CAHYA NOVA, SUBUR, HAMMAD, HUMANI, TITIS SEKAR, RITAWIDYA, RIEN, MUTALIB, ABDUL, MASJHUR, JOHAN |
|---|---|
| Format: | Article info application/pdf eJournal |
| Bahasa: | ind |
| Terbitan: |
Fakultas Farmasi Universitas Indonesia
, 2013
|
| Online Access: |
http://jifi.farmasi.univpancasila.ac.id/index.php/jifi/article/view/203 http://jifi.farmasi.univpancasila.ac.id/index.php/jifi/article/view/203/141 |
Daftar Isi:
- Radiopharmaceutical 177Lu-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N’,N”,N”’-tetra acetic acid)-trastuzumab (177Lu-DOTA-trastuzumab), based on antihuman epithelial receptor type 2 (HER-2) monoclonal antibody which is expected to be potential for diagnostic and therapeutic agent of breast cancer positive HER-2, had been successfully prepared with radiochemical purity of > 99%. Preclinical studies aimed in providing basic data for clinical trial and particularly in finding out the effectiveness of 177Lu-DOTA-trastuzumab in killing cancer cells which over express HER-2, have been performed. The data included urine and faeces clearance tests, imaging with gamma camera and cytotoxicity test. The results showed that the excretion of radioactivity post injection of 177Lu-DOTA-trastuzumab in normal rats were more rapid through urine as compared to the excretion through faeces. The gamma camera image on normal rat 144 hours post injection of 177Lu-DOTA-trastuzumab showed that there was remaining a trace of radioactivity in hepatic area. The residue of radioactivity (< 5%, quantified by biodistribution test) was found to be relatively lower than reported for 111In-NSL-trastuzumab. However, this residue of radioactivity has to be seriously considered when 177Lu-DOTA-trastuzumab is going to be applied for treatment of cancer. Cytotoxicity test showed that 177Lu-DOTA-trastuzumab was far more effective in killing cancer cells positive HER-2 (SKOV-3 cell lines) than that of trastuzumab.
- Radiofarmaka 177Lu-(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N’,N”,N”’-tetra acetic acid)-trastuzumab (177Lu-DOTA-trastuzumab), berbasis antihuman epithelial receptor type 2 (HER-2) antibodi monoklonal, yang diharapkan potensial untuk diagnosis dan terapi kanker payudara positif HER-2, dengan kemurnian radiokimia besar dari 99% telah berhasil dipreparasi. Uji preklinis yang dimaksudkan untuk mendapatkan data dasar sebelum pelaksanaan uji klinis dan khususnya untuk melihat efektifitas 177Lu-DOTA-trastuzumab dalam membunuh sel kanker yang mengekspresikan HER-2, telah berhasil dilakukan. Data dasar tersebut diantaranya adalah data clearance, citra dengan gamma kamera dan data hasil uji sitoksisitas. Hasil uji clearance memperlihatkan bahwa ekskresi radioaktif setelah pemberian 177Lu-DOTA-trastuzumab pada tikus sehat lebih cepat melalui urin dibandingkan dengan eksresi melalui feses. Hasil pencitraan dengan kamera gamma pada tikus normal 144 jam setelah pemberian 177Lu-DOTA-trastuzumab memperlihat adanya residu radioaktif di daerah hati (< 5%, berdasarkan hasil uji biodistribusi). Residu ini lebih rendah jika dibandingkan dengan residu radioaktif pada hati yang dilaporkan untuk 111In-NSL-trastuzumab. Walaupun residu radioaktif ini relatif rendah, tetapi harus tetap menjadi perhatian yang serius pada saat 177Lu-DOTA-trastuzumab akan digunakan pada pasien penderita kanker. Uji sitotoksisitas memperlihatkan 177Lu-DOTA-trastuzumab jauh lebih efektif dalam membunuh sel kanker positif HER-2 (SKOV-3 cell lines) dibandingkan dengan trastuzumab tidak bertanda.