Sinergi Kurkumin Dengan Flukonazole Menghambat Candida Albicans Strain Resisten Flukonazole Dari Isolate Orofaring Pasien Hiv Melalui Ekspresi Cdr1p, Hat-Rtt109, Metilasi Cdr1 & Rtt109
| Main Author: | Ariani, Novida |
|---|---|
| Format: | Thesis NonPeerReviewed Book |
| Bahasa: | eng |
| Terbitan: |
, 2018
|
| Subjects: | |
| Online Access: |
http://repository.ub.ac.id/id/eprint/194585/1/NOVIDA%20ARIANI.pdf http://repository.ub.ac.id/id/eprint/194585/ |
Daftar Isi:
- Insidensi infeksi fungal saat ini meningkat signifikan dan menyebabkan peningkatan morbiditas dan mortalitas. Pada dekade terakhir terjadi peningkatan signifikan resistensi antifungal melawan C. albicans. Resistensi ini memiliki implikasi penting bagi morbiditas, mortalitas dan bia ya layanan kesehatan masyarakat. Tantangan mengatasi resistensi semakin berat karena penggunaan agen antifungal seperti azole yang masif terbentur oleh toksisitasnya yang tinggi. Suatu studi menunjukkan bahwa resistensi azole terjadi hingga sepertiga isolat C. albicans oral yang diperoleh dari pasien positif-HIV. Mekanisme resistensi antifungal antara lain : 1) Perubahan genetik membran lipid C. albicans yaitu ergosterol, dan 2) Perubahan pada membran drug efflux transporter, antara lain: kelas ABC (ATP binding cassette) seperti Cdrp1 (dikodekan oleh CDR1), Cdrp2 (dikodekan oleh CDR2), dan kelas MFS ( Major Fascilitator Superfamily). Bila terjadi perubahan mekanisme resistensi di atas, antifungal tidak dapat lagi masuk dan bekerja mengganggu integritas membran Candida. C. albicans akan tetap bertahan hidup dan tetap memberikan gejala infeksi pada host. Faktor epigenetik merupakan faktor di luar gen yang dapat mempengaruhi ekspresi protein drug efflux transporter. Faktor epigenetik meliputi: 1) Asetilasi histon, dan 2) Metilasi DNA. HAT (Histone Acetyl Transferase) mengkatalisa asetilasi histon. Asetilasi histone menyebabkan ikatan histon dengan nukleosom menjadi longgar dan proses ini akan memulai transkripsi gen resistensi seperti CDR1. Aktivasi CDR1 meningkatkan drug efflux transporter seperti Cdrp1 yang kemudian menyebabkan Candida resisten. Baru- baru ini ditemukan bahwa suatu enzim Histone Acetyl Transferase (HAT) Rtt109, enzim yang hanya ada dalam kingdom fungal, diperlukan untuk patogenisitas fungal. Tanpa Rtt109, fungal hipersensitif terhadap efek viii genotoksik dari reactive oxygen species (ROS) dan gangguan respon stress drug efflux transporter. Inhibisi HAT Rtt109 sangat mungkin mempengaruhi ekspresi Cdrp1 sehingga akan menurunkan resistensi antifungal.